阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究

doi:10.16438/j.0513-4870.2018-0245

	阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究
	张春涛 ; 罗荣华 ; 杨柳萌; 郑永唐; 陈欢 ; 刘光明 ; 常俊标 ; zhengyt@ mail.kiz.ac.cn
	2018
发表期刊	药学学报
期号	6 页码:944-949
摘要	本文通过检测化合物对登革Ⅱ型重组病毒（DENV-ⅡLuc+）表达海肾荧光素酶活性的影响,进行化合物筛选,发现阿兹夫定（azvudine,FNC）、盐酸阿兹夫定（hydrochloride salt of azvudine,FNC-HCl）和三磷酸酯阿兹夫定（triphosphate azvudine,FNC-TP）能够抑制DENV-ⅡLuc+的复制,并研究其体外抗登革病毒（dengue virus,DENV）活性。首先通过噬斑法检测FNC、FNC-HCl和FNC-TP对DENV的抑制活性;并通过蛋白印迹实验检测3种化合物对DENV-Ⅱ囊膜蛋白E（envelope protein E）表达的影响,最后通过实时定量PCR检测化合物对DENV-Ⅱ病毒RNA的抑制作用。结果显示,FNC、FNC-HCl和FNC-TP抑制DENV复制的半数有效浓度（EC50）在0.54²5.42μmol·L^-1之间,阳性药物利巴韦林抑制DENV-Ⅱ的EC50为40.78±1.02μmol·L^-1。蛋白印迹实验及定量结果显示,3种化合物均能抑制DENV-Ⅱ囊膜蛋白E的表达,并且显著地抑制DENV-Ⅱ病毒RNA的复制。通过MTT法检测发现FNC、FNC-HCl和FNC-TP的细胞毒性很小,半数细胞毒性浓度（CC50）均大于3 000.00μmol·L^-1。本研究表明FNC、FNC-HCl和FNC-TP在细胞水平、蛋白水平及RNA水平均能抑制DENV的复制,且抑制作用优于利巴韦林,有望成为抗登革病毒的候选药物。
其他摘要	In this study, azvudine (FNC), hydrochloride salt of azvudine (FNC-HCl) and triphosphate azov-udine (FNC-TP) were tested against DENV-Ⅱ recombinant virus (DENV-Ⅱ Luc + ). The inhibitory activity ofFNC, FNC-HCl and FNC-TP on DENVs were detected by plaque assay. The effect on the expression ofDENV-Ⅱ envelope protein E was detected by Western blot; the inhibitory of DENV-Ⅱ viral RNA by compoundswas detected by real-time quantitative PCR. MTT assay was used to determine the cytotoxicity of the threecompounds on Vero cells. The results showed that FNC, FNC-HCl and FNC-TP inhibited the viral replicationby inhibition of renilla luciferase activity of DENV-Ⅱ Luc + . The 50% effective concentration (EC 50 ) of FNC,FNC-HCl and FNC-TP in the inhibition of DENVs replication were from 0.54−25.42 μmol·L −1 , while that ofribavirin was 40.78 ± 1.02 μmol·L −1 as the positive control. Western blot and real time quantitative PCR resultsshowed that FNC, FNC-HCl and FNC-TP significantly inhibited the expression of DENV-Ⅱ E protein, and the replication of DENV-Ⅱ viral RNA. The 50% cytotoxic concentrations of FNC, FNC-HCl and FNC-TP were allgreater than 3 000.00 μmol·L −1 . The results suggest that in vitro anti-DENVs activities of FNC, FNC-HCl andFNC-TP are superior to ribavirin, which are expected to become new candidates of anti-DENV drugs.
关键词	阿兹夫定登革病毒抗病毒活性体外
DOI	10.16438/j.0513-4870.2018-0245
收录类别	其他
语种	中文
引用统计
文献类型	期刊论文
条目标识符	http://ir.kiz.ac.cn/handle/152453/12107
专题	科研部门_分子免疫药理学（郑永唐）
通讯作者	zhengyt@ mail.kiz.ac.cn
作者单位	1.大理大学药学与化学学院 2.中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病重点实验室 3.河南师范大学
推荐引用方式 GB/T 7714	张春涛,罗荣华,杨柳萌*,等. 阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究[J]. 药学学报,2018(6):944-949.
APA	张春涛.,罗荣华.,杨柳萌.,郑永唐.,陈欢.,...&zhengyt@ mail.kiz.ac.cn.(2018).阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究.药学学报(6),944-949.
MLA	张春涛,et al."阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究".药学学报 .6(2018):944-949.

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阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究_张春涛.（662KB）	期刊论文	出版稿	开放获取	CC BY-NC-SA	请求全文