| 灯盏花乙素和槐花化合物K3体外抗HIV-1活性研究 |
| 张高红
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| 学位类型 | 博士
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| 导师 | 郑永唐
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| 2006-04
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| 学位授予单位 | 中国科学院研究生院
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| 学位授予地点 | 北京
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| 学位专业 | 动物学
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| 关键词 | Hiv-1
逆转录酶
蛋白酶
融合抑制剂
侵入抑制剂
抗病毒
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| 摘要 | 由于目前抗HIV药物价格昂贵且有较强的毒副作用，传统药物将成为未来HIV治疗的主流药物。许多植物来源的天然化合物体外具有较好的抗HIV活性，有些化合物甚至可以作用在病毒复制周期的不同阶段。HIV侵入抑制剂目前成为抗HIV药物研发的热点。HIV侵入抑制剂靶定在病毒复制周期的结合或融合位点，对临床中已产生耐药性突变的病毒株也有较好的抑制作用。该类抑制剂的出现将为HARRT疗法提供更多新的药物组合。开发新一代的HIV-1侵入抑制剂，与逆转录酶或蛋白酶抑制剂联合使用将增加治疗的有效性并减少毒副作用的产生。 灯盏花乙素（Scutellarin）与槐花化合物K3均从天然植物资源中提取，且前者在我国临床上一直有着广泛应用。我们对这两种化合物的抗HIV-1活性进行了研究，检测了其对实验室适应病毒株（HIV-1ⅢB）、耐药株（HIV-174V）和临床分离病毒株（HIV-1KM018）的抑制活性。灯盏花乙素是从植物滇黄芩中分离出来的具有多种生物活性的黄酮类化合物，该化合物抑制HIV-1ⅢB诱导C8166细胞合胞体形成的EC50为26μM，选择指数为36。灯盏花乙素对耐药病毒株和临床分离株也表现出良好的抑制作用。从槐花中提取的硫酸酯类化合物K3体外研究证实也有很好的抗HIV-1活性，它不仅可以抑制HIV-1致细胞病变效应，也可以抑制感染细胞中的HIV-1特异性抗原表达，该化合物的半数有效抑制浓度EC50为5～54μM。 灯盏花乙素与槐花化合物K3的抗HIV-1机制研究结果表明：两种化合物均能有效抑制病毒进入细胞。灯盏花乙素在54μM时抑制45%的病毒粒子进入细胞，槐花化合物K3在40μM时能够有效抑制56％的HIV-1进入细胞；灯盏花乙素与槐花化合物K3也可以抑制C8166细胞与慢性感染的H9/HIV-1ⅢB细胞间的融合，灯盏花乙素的EC50为15μM，而槐花化合物K3的EC50为5μM；两种化合物对体外重组的HIV-1逆转录酶有微弱的抑制作用，在433μM时，灯盏花乙素可以抑制48％的逆转录酶活性，槐花化合物K3在300μM时能够抑制80％的HIV-1逆转录酶活性；这两种化合物体外对HIV-1均无直接杀伤作用，也不能抑制慢性感染细胞中的病毒复制和HIV-1蛋白酶活性。因此，灯盏花乙素与槐花化合物K3的体外抗HIV-1作用机制主要源于其能够抑制HIV-1 RT活性和阻止HIV-1进入细胞。 灯盏花乙素和槐花化合物K3的有效抗病毒活性和多种作用途径使其成为具有发展潜力的抗病毒先导化合物。 |
| 语种 | 中文
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| 文献类型 | 学位论文
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| 条目标识符 | http://ir.kiz.ac.cn/handle/152453/6151
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| 专题 | 科研部门_分子免疫药理学（郑永唐）
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推荐引用方式
GB/T 7714 |
张高红. 灯盏花乙素和槐花化合物K3体外抗HIV-1活性研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院,2006.
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