骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响

	骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响
其他题名	Effect of UBXD8 Deletion on Lipid Metabolism in Skeletal Muscle Cells
	邹飞 1; 刁志清 2; 梁斌4; 魏璇5; 张红超 5; 徐式孟 3; 刘平生 3; liangb@mail.kiz.ac.cn ; weixuangbbf@sina.com
	2015
发表期刊	生物化学与生物物理进展
卷号	42 期号:10 页码:926~934
合作性质	其它
摘要	UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白．新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上，同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢．但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚．因此我们采用改良的CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C12中的UBXD8．从筛选出来的26个可能的UBXD8敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2个确切的UBXD8敲除单克隆细胞系．研究表明，敲除UBXD8没有显著改变脂滴上蛋白质的分布，但敲除UBXD8增加了细胞内中性脂的累积．同时敲除UBXD8可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡．当在敲除UBXD8的细胞中重新过表达UBXD8后，细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵抗及细胞凋亡．这些数据表明UBXD8在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用.
其他摘要	UBXD8 is a membrane protein that mediates endoplasmic reticulum-associated protein ubiquitination and degradation by interacting with p97/VCP. Recently, lipid droplet proteomic studies show the lipid droplet localization of UBXD8. Besides, UBXD8 is also involved in triglyceride metabolism. However, the molecular mechanism by which UBXD8 regulates triglyceride metabolism is still obscure. Here we knocked out UBXD8 in mouse C2C12 myoblasts by CRISPR/Cas9. We selected 2 UBXD8 knockout (KO) clone cell lines from 26 possible KO clones. UBXD8 KO did not change the lipid droplet proteins expression pattern. However, UBXD8 KO led to the accumulation of neutral lipid. Furthermore, our data show that UBXD8 KO could alleviate palmitate-induced insulin resistance and rescue palmitate-induced apoptosis which was characterized by PARP splicing. In addition, the phenotype of palmitate-induced insulin resistance and apoptosis was reappeared after overexpressing UBXD8 in UBXD8 KO cells. These data suggested that UBXD8 plays an important role in lipid metabolism and its abnormity related insulin signal and apoptosis.
关键词	Ubxd8 脂滴 Crispr/cas9 脂质代谢
收录类别	其他
语种	中文
文献类型	期刊论文
条目标识符	http://ir.kiz.ac.cn/handle/152453/9485
专题	科研部门_脂类代谢与疾病（梁斌）科研部门_动物模型与人类重大疾病机理重点实验室
通讯作者	liangb@mail.kiz.ac.cn; weixuangbbf@sina.com
作者单位	1.安徽医科大学研究生学院,合肥 230032 2.安徽大学生命科学学院，合肥 230039 3.中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室，北京 100101 4.中国科学院昆明动物研究所，中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室，昆明 650223 5.中国人民解放军空军总医院，北京 100142
推荐引用方式 GB/T 7714	邹飞,刁志清,梁斌*,等. 骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响[J]. 生物化学与生物物理进展,2015,42(10):926~934.
APA	邹飞.,刁志清.,梁斌.,魏璇.,张红超.,...&weixuangbbf@sina.com.(2015).骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响.生物化学与生物物理进展,42(10),926~934.
MLA	邹飞,et al."骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响".生物化学与生物物理进展 42.10(2015):926~934.

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